1、发展概况

    多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物，通常由 10~100 个氨基 酸分子组成，其连接方式与蛋白质相同，相对分子质量低于 10000。多肽普遍存在于 生物体内，迄今在生物体内发现的多肽已达数万种，其广泛参与和调节机体内各系 统、器官、组织和细胞的功能活动，在生命活动中发挥重要作用。

多肽药物与传统化学药物和蛋白质药物的比较

    多肽药物的制备目前主要有化学合成、基因重组和从动植物中提取三种方法。 由于多肽类物质在生物体内含量甚微，提取时纯度也不够，限制了从动植物中提取 多肽药物的临床应用。化学合成中的固相法合成技术的产生，极大推动了多肽药物 的发展。基因重组是指由于不同 DNA 链的断裂和连接而产生 DNA 片段的交换和重 新组合，从而形成新 DNA 分子的过程。基因重组在多肽药物中主要用于长肽的制备。

多肽药物的制备方法

    近年来，随着与多肽合成相关的技术、设备和工艺等方面得以迅速发展，使得 多肽药物研发成本和生产成本的大幅度下降，多肽药物的开发持续升温。据统计， 多肽批准上市率比小分子新化合药物高出 10%。从 1970 年开始，每年有 1 个多肽 药物进入临床，据不完全统计，2011 年有 500~600 个多肽处于临床前研究阶段，至 2012 年，进入临床研究的多肽药物有 128 个，其中处于Ⅰ期临床研究阶段的有 40 个，Ⅱ期临床 74 个，Ⅲ期临床 14 个。2001—2012 年间，有 19 个多肽药物在美国 或欧洲首次获得批准，仅 2012 年就有 6 个新分子实体多肽药物在美国获准上市。

    在国际上，多肽药物主要用于慢性病、肿瘤以及罕见病领域，其中不乏重磅品 种。随着多个多肽品种的专利到期，多肽仿制药将迎来发展机遇，同时上游多肽原 料药厂家也将受益于仿制药市场的增长。 目前，全球多肽药物的市场已经超过 200 亿美元，占医药品市场总分额的 2%左右，保持 10%左右的增速。未来几年，将有多个多肽重磅品种专利到期，如 1996 年 获 FDA 批准上市的格拉替雷，用于多发硬化的治疗，2014 年格拉替雷全球销售额约 42 亿美元，占多发性硬化市场的 20%；用于治疗 II 型糖尿病的利拉鲁肽，2014 年销 售额达 23.9 亿美元；以及 2014 年销售额达 11.58 亿美元用于治疗前列腺癌的戈舍瑞 林等。可见，国际上重磅多肽药物主要集中在肿瘤、慢性病以及罕见病领域，而我 国的多肽药物主要用于免疫辅助、胃肠道止血，如胸腺五肽、生长抑素等。

    随着多个多肽重磅产品的专利到期，仿制药将迎来一波机会。在我国，存在大量的肿瘤患者以及慢性病患者，多肽药物在这些治疗领域还有很大的增长空间，我 国厂家虽然目前在多肽创新药方面与国际巨头还有一定的差距，但是在多肽原料药 方面，国内一些厂家已经有较高的水准，利用自产原料药优势向下游多肽仿制药发 展同样具有较大的前景。另外，随着多肽药物专利的到期，仿制药的研发生产将带 动上游原料药的增长，原料药厂商也将收益于此。

部分多肽药物专利到期时间

    2、全球市场规模现状

    随着生物技术和多肽合成技术的发展，越来越多的多肽药物获批上市应用于临床治疗。由于多肽药物具有因适应症广、安全性高且疗效显著等特点，多肽药物目前已广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗，具有广 阔的开发前景。目前多肽药物研发平均周期比化学药物少 0.7 年，成药性的比例也要 比化学药物高，全球上市的多肽药物逐年增加，同时还有大量多肽药物已经进入了 临床研究。

    近几年来，全球多肽药物市场复合增速在 12%以上，高于药物整体市场，市场 规模近 200 亿美元，预计到 2018 年将达到 254 美元，其中不乏 10 亿美元级别以上 的大品种，如格拉替雷、利拉鲁肽等。多肽药物的整体规模还较小，但随着合成技 术的成熟以及制剂技术的发展，多肽药物具有较大的发展空间。

2005-2014 年全球多肽药物市场规模（亿美元）

    从产品结构来看，全球市场主要是慢性病、抗肿瘤以及罕见病等品种占主导地 位。具体来看，由梯瓦研发于 1996 年上市的格拉替雷为多肽药物中最大品种，2014 年全球销售额 42.37 亿美元，用于治疗多发性硬化症（MS），西方国家多发性硬化症 发病率较高，格拉替雷的疗效以及耐受性都得到了肯定。随着格拉替雷的专利到期， 梯瓦的市场份额将受到仿制药厂商的挑战，销量下滑不可避免。同时对于仿制药厂 家以及上游原料药厂商来说是一个很好的机会。

2005-2014 年全球格拉替雷市场规模（亿美元）

    另外一个极具潜力的品种为 GLP-1 类似物，用于 II 型糖尿病的治疗，目前已经 上市的品种有利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、杜拉鲁肽与阿必鲁肽等。其中利拉 鲁肽为最大的品种，2015 年全球销量约 27 亿美元，同时利拉鲁肽还可以用于减肥， 未来还有较大的增长空间。

2009-2015 年利拉鲁肽市场规模（亿美元）

    抗肿瘤药也是多肽药物应用的一大领域，目前全球有多个品种上市销售。癌症 等靶向性强的疾病，所用药物需要高药效、高选择性，减少副作用。同时多肽还可 以用作药物载体增强药物靶向性，对治疗癌症等靶向性疾病具有针对性。治疗肿瘤 的多肽药物，如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、奥曲肽、硼替佐米等多肽药物， 在新药中的比例不断扩大，市场占有率高，销售额逐年增加。

    3、国内市场现状

    我国多肽药物行业与国外发达国家相比还存在较大的差距，产品结构也有一定 的差异。目前，我国多肽药物市场上免疫增强类产品比重较大，如胸腺五肽，胸腺法新等，而抗肿瘤、糖尿病、罕见病等品种份额较少，市场还未成熟，具有很大的 发展空间。

    与国际市场相比，我国多肽药物市场还处于快速增长期。一方面是由于我国多 肽药物市场并未成熟，一些肿瘤、糖尿病等大品种市场份额较少，有巨大的增长空 间；另一方面，我国老龄化程度加剧、生活习惯改变以及环境恶化等因素使我国肿 瘤、慢性病等患病率上升加剧着用药需求。

    根据国内 22 个城市样本医院数据显示，我国多肽药物市场年复合增长率在 24% 以上，远高于国际市场增速。但从样本医院 2014 年的数据来看，我国多肽药物市场 主要为进口产品所主导，进口企业销售额 9.0 亿元，国内企业销售额 2.3 亿元，分别 占样本总销售额的 80.0%和 20.0%。

2005-2014 年国内样本医药多肽药物销售额（万元）

    近年来，我国有多个多肽药物上市，新上市的产品利拉鲁肽、艾塞那肽、比伐 卢定、特立帕肽都表现出了较高的增长率。2014 年，利拉鲁肽样本医院销售额为 1971 万元，同比增长 21.8%；比伐卢定国内样本医药销售额为 848 万元，同比增长 112.3%； 特立帕肽国内样本医药销售额为 508 万元，同比增长 162.8%；依替巴肽国内样本医药销售额为 27 万元。

新上市多肽药物销售情况（万元）